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          注冊審查指導(dǎo)原則出臺,重組人源化膠原蛋白終于可以評價了
          2023-06-07

          日前,國家藥監(jiān)局醫(yī)療器械技術(shù)審評中心公布了《重組膠原蛋白創(chuàng)面敷料注冊審查指導(dǎo)原則》、《重組人源化膠原蛋白原材料評價指導(dǎo)原則》(以下簡稱《評價原則》)2項醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊審查指導(dǎo)原則,以進一步規(guī)范重組膠原蛋白創(chuàng)面敷料等醫(yī)療器械的管理。

          “重組人源化膠原蛋白終于有了統(tǒng)一的評價方法和標準,市場正規(guī)化的發(fā)展指日可待。”有資深行業(yè)人士如是表示。

           

          重組人源化膠原蛋白有了評價標準!

          近年來,重組膠原蛋白作為一種由合成生物技術(shù)所制成的新型生物材料,因在醫(yī)美、醫(yī)療器械等領(lǐng)域擁有良好的應(yīng)用場景,而備受化妝品行業(yè)、資本市場、消費者的關(guān)注。據(jù)數(shù)據(jù)顯示,2022年中國重組膠原蛋白市場規(guī)模為185億元,同比增長71.3%,預(yù)計到2027年重組膠原蛋白市場規(guī)模將達到1083億元。分產(chǎn)品看,2022年功效性護膚品占重組膠原蛋白市場規(guī)模的43%,醫(yī)用敷料占44%,預(yù)計2023年中重組膠原蛋白功效性護膚品將反超醫(yī)用敷料達到142.5億元。

          隨著市場的火熱,入局重組膠原蛋白的企業(yè)日漸增多,也出現(xiàn)了如產(chǎn)品命名混亂、功效虛假宣傳等亂象。有不少從業(yè)者曾公開呼吁相關(guān)部門盡早介入,持續(xù)更新行業(yè)標準,從而更好地規(guī)范重組膠原蛋白行業(yè)的發(fā)展。


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          截自國家藥監(jiān)局醫(yī)療器械技術(shù)審評中心


          為了確保重組人源化膠原蛋白原材料質(zhì)量可控,國家藥監(jiān)局在近日出臺的《評價原則》中表示,“重組人源化膠原蛋白應(yīng)參考相關(guān)行業(yè)標準進行必要的分析?!?/span>

          具體來講,《評價原則》指出,企業(yè)可采用不同的分析方法對材料的分子量、等電點、氨基酸序列、各種翻譯后修飾(如脫酰胺化、氧化、糖譜/糖基化修飾、脯氨酸羥基化等)進行充分鑒定,并進行適當(dāng)?shù)臋z測,提供相應(yīng)的檢測報告,以確認終產(chǎn)物具有擬宣稱的原材料構(gòu)象、聚集狀態(tài)、降解狀態(tài)及膠原蛋白高級結(jié)構(gòu)。

          有頭部重組膠原蛋白企業(yè)研發(fā)負責(zé)人曾告訴青眼,在重組人源化膠原蛋白研究過程中,企業(yè)面臨的主要挑戰(zhàn)是如何形成正確的“三螺旋”結(jié)構(gòu)。而青眼了解到,目前三螺旋結(jié)構(gòu)的重組膠原蛋白在技術(shù)上還很難實現(xiàn)量產(chǎn),部分企業(yè)聲稱其使用的產(chǎn)品具有三螺旋結(jié)構(gòu),但無法拿出理論依據(jù)和證明,存在虛假宣傳的風(fēng)險。

          值得一提的是,《評價原則》詳細解析了重組人源化膠原蛋白三螺旋結(jié)構(gòu)分析的方式?!对u價原則》指出,企業(yè)“可采用圓二色譜在特定常規(guī)試驗條件下的檢測重組人源化膠原蛋白的CD光譜特征。同時,還可采用X射線晶體學(xué)技術(shù)或冷凍電鏡技術(shù)在原子結(jié)構(gòu)水平考證膠原蛋白材料或其包含的特定氨基酸序列的三螺旋結(jié)構(gòu)特性,計算有結(jié)構(gòu)信息的序列占整個蛋白序列的百分比……”


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          截自《重組人源化膠原蛋白原材料評價指導(dǎo)原則》



          此外,《評價原則》還指出,重組人源化膠原蛋白在涉及生物學(xué)功能評價時,企業(yè)可通過評價細胞-膠原蛋白相互作用來評價重組人源化膠原蛋白的生物學(xué)功能,對細胞增殖、分化、黏附性、遷移或移行進行檢測。

          而在重組人源化膠原蛋白作為制備醫(yī)療器械產(chǎn)品的原材料時,《評價原則》表示,企業(yè)需要對致敏性、皮膚刺激性、材料介導(dǎo)的致熱性等風(fēng)險進行判定;若重組人源化膠原蛋白生產(chǎn)過程中間體涉及到貯存,則需開展相應(yīng)的穩(wěn)定性研究。在研究中,還需對能夠反映質(zhì)量變化的敏感特征進行研究,如含量、完整性、純度、微生物安全性和生物學(xué)特性等。

          值得一提的是,《評價原則》還強調(diào),該文件是對醫(yī)療器械用重組人源化膠原蛋白原材料的一般要求,適用于人膠原蛋白的所有型別。

          但重組人源化膠原蛋白僅是重組膠原蛋白的一類,材料特性并不能完全決定最終產(chǎn)品的安全性和有效性。因此,《評價原則》的內(nèi)容不直接涉及重組人源化膠原蛋白原材料制成的醫(yī)療器械終產(chǎn)品的安全性或有效性評價。

          總的來看,除了對不同結(jié)構(gòu)的重組人源化膠原蛋白提出鑒定方法和檢測手段外,《評價原則》同樣對該原料的純度判定、含量檢測、雜質(zhì)/污染物和添加劑、熱穩(wěn)定性等理化指標提出了相應(yīng)的檢測方法。且規(guī)定企業(yè)需要不同的預(yù)期用途及使用部位、不同生產(chǎn)工藝、預(yù)期使用效果和最終醫(yī)療器械的狀態(tài),選擇適用的指標。

           

          終止命名混亂、虛假宣傳亂象

          而與《評價原則》同步發(fā)布的,還有《重組膠原蛋白創(chuàng)面敷料注冊審查指導(dǎo)原則》(以下簡稱《注冊審查原則》)。

          青眼發(fā)現(xiàn),不同于《評價原則》的普適性,《注冊審查原則》的適用范圍更加聚焦,主要是針對第二類醫(yī)療器械管理的重組膠原蛋白創(chuàng)面敷料,其結(jié)構(gòu)組成中含有重組膠原蛋白成分(不包括動物組織提取的膠原蛋白成分),用于非慢性創(chuàng)面及其周圍皮膚的護理。

          具體而言,《注冊審查原則》列出了第二類醫(yī)療器械管理的重組膠原蛋白創(chuàng)面敷料注冊審查的要點,主要包括對產(chǎn)品名稱、管理類別/分類編碼、注冊單元劃分的原則和實例、結(jié)構(gòu)及組成、產(chǎn)品技術(shù)要求等信息進行規(guī)范化管理。

          比如,《注冊審查原則》著重指出,產(chǎn)品名稱應(yīng)符合《醫(yī)療器械通用名稱命名規(guī)則》等相關(guān)法規(guī)、規(guī)范性文件的要求。產(chǎn)品名稱的材料部分統(tǒng)一為“重組膠原蛋白”,如重組膠原蛋白凝膠敷料、重組膠原蛋白創(chuàng)面敷貼等。除非有充分資料證明重組膠原蛋白原材料的結(jié)構(gòu)特征等能夠給申報產(chǎn)品功能帶來額外獲益,產(chǎn)品名稱不區(qū)分具體材料特征。

          《注冊審查原則》同時強調(diào),產(chǎn)品所含成分可能涉及很多種類,但所含成分不應(yīng)具有藥理學(xué)作用,不可被人體吸收。產(chǎn)品結(jié)構(gòu)及組成原則上不體現(xiàn)重組膠原蛋白原材料的結(jié)構(gòu)特征、氨基酸序列等相關(guān)信息(除非有充分資料證明重組膠原蛋白原材料的結(jié)構(gòu)特征等能夠給申報產(chǎn)品功能帶來額外獲益)。

          確如上文所言,命名混亂、混淆結(jié)構(gòu)特征的虛假宣傳是當(dāng)前重組膠原蛋白市場的兩大亂象。而《注冊審查指導(dǎo)原則》頒布,將上述亂象作為審查重點,并提供了針對性的解決方案,這無不體現(xiàn)出國家層面對重組膠原蛋白市場的高度關(guān)注。


          重組膠原蛋白市場或迎變局

          針對此次國家藥監(jiān)局發(fā)布的2項醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊審查指導(dǎo)原則,有資深行業(yè)人士認為,“以錦波生物、巨子生物等為代表的頭部重組膠原蛋白企業(yè)必然會積極響應(yīng)。從他們的業(yè)務(wù)布局看,這不僅會影響到醫(yī)療器械領(lǐng)域,后續(xù)對重組膠原蛋白化妝品的配方、工藝研究的影響也是必然的?!?/span>

          事實上,這并非國家藥監(jiān)局首次發(fā)布重組膠原蛋白的指導(dǎo)規(guī)范。

          比如為解決行業(yè)存在的不規(guī)范用語現(xiàn)象,2021年,國家藥監(jiān)局就發(fā)布了《重組膠原蛋白生物材料命名指導(dǎo)原則》。據(jù)規(guī)定內(nèi)容,重組膠原蛋白生物材料名稱應(yīng)由A和B兩部分構(gòu)成,應(yīng)分別在A和B項下選擇一個與之吻合的術(shù)語作為核心詞(A+B),核心詞不可缺省。

          其中,A項核心詞只有3個,包括“重組人膠原蛋白”“重組人源化膠原蛋白”“重組類膠原蛋白”。“類人膠原蛋白”名稱不在其列。B項核心詞包括:溶液、凍干粉、凝膠、海綿、纖維、其他。



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          截自《重組膠原蛋白生物材料命名指導(dǎo)原則》


          2022年8月,YY/T 1849-2022《重組膠原蛋白》行業(yè)標準正式實施,規(guī)定了重組膠原蛋白的質(zhì)量控制要求、檢測指標及其檢測方法等,適用于作為醫(yī)療器械原材料的重組膠原蛋白的質(zhì)量控制。據(jù)悉,這也是國家首次針對重組膠原蛋白在醫(yī)藥領(lǐng)域出臺的行業(yè)標準。

          不可否認的是,行業(yè)最新標準發(fā)布將拉開不同技術(shù)層級的原料布局,“兩個指導(dǎo)原則的發(fā)布,意味著重組膠原蛋白、重組人源化膠原蛋白有了統(tǒng)一的審查、評價標準,這對行業(yè)的規(guī)范化發(fā)展有著重要的意義。隨著標準的統(tǒng)一,重組膠原蛋白產(chǎn)業(yè)格局必將迎來新的變化。”今日,不少行業(yè)人士如是向青眼感嘆道。

          可以看到,從對重組膠原蛋白生物材料的命名、行業(yè)標準的建立,再到重組人源化膠原蛋白評價指導(dǎo)原則和重組膠原蛋白創(chuàng)面敷料注冊審查指導(dǎo)原則的頒布,國家層面對重組膠原蛋白市場的監(jiān)管正從全面規(guī)范走到精細化管理。而這,也是一個新興領(lǐng)域從爆發(fā)式增長到高質(zhì)量、規(guī)范化發(fā)展的必由之路。



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